丙戊酸(VPA)是一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑。 組蛋白去乙酰化酶(HDACs)通過組蛋白乙?；?去乙?；刂迫旧|(zhì)重塑，目前已知其修飾大量非組蛋白來調(diào)節(jié)不同的細(xì)胞過程。 體外:VPA顯示具有細(xì)胞神經(jīng)保護(hù)特性。在培養(yǎng)的神經(jīng)元中，VPA保護(hù)免受毒胡蘿卜素誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、谷氨酸誘導(dǎo)的興奮性毒性以及脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元死亡。在中腦神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)中，VPA也顯示出抑制LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥[1]。

體外:VPA顯示具有細(xì)胞神經(jīng)保護(hù)特性。在培養(yǎng)的神經(jīng)元中，VPA保護(hù)免受毒胡蘿卜素誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、谷氨酸誘導(dǎo)的興奮性毒性以及脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元死亡。在中腦神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)中，VPA也顯示出抑制LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥[1]。 體內(nèi):pMCAO后注射VPA可以減少腦梗塞體積。VPA治療后也減少了小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量，抑制了小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，并抑制了缺血腦中的其他炎癥標(biāo)記物。乙?；M蛋白H3的減少被VPA阻止。此外，VPA誘導(dǎo)熱休克蛋白70并阻斷pMCAO誘導(dǎo)的環(huán)氧合酶-2的下調(diào)。VPA治療改善了pMCAO大鼠的感覺、運(yùn)動(dòng)和反射表現(xiàn)[1]。

臨床試驗(yàn):在CRPC患者中，VPA水平和VPA暴露持續(xù)時(shí)間是前列腺特異性抗原(PSA)下降的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。由于1級(jí)和2級(jí)神經(jīng)癥狀和疲勞，該患者群體對(duì)口服VPA的耐受性不佳。總的和游離的VPA水平對(duì)于預(yù)防口服VPA的嚴(yán)重毒性是有用的。口服VPA產(chǎn)生的PSA反應(yīng)不太可能與HDAC抑制有關(guān)[2]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:1069-66-5

別名:丙戊酸鈉; Sodium Valproate sodium

化學(xué)名:sodium;2-propylpentanoate

Canonical SMILES:CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]

分子式：C8H15NaO2

分子量:166.19

溶解度：DMF: 5 mg/ml,DMSO: 5 mg/ml,Ethanol: 30 mg/ml,PBS (pH 7.2): 10 mg/ml

儲(chǔ)存條件：Store at RT

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Kim HJ,Rowe M,Ren M,Hong JS,Chen PS,Chuang DM.  Histone deacetylase inhibitors exhibit anti-inflammatory and neuroprotective effects in a rat permanent ischemic model of stroke: multiple mechanisms of action. J Pharmacol Exp Ther.2007 Jun;321(3):892-901. Epub 2007 Mar 19.

[2] Sharma S,Symanowski J,Wong B,Dino P,Manno P,Vogelzang N.  A Phase II Clinical Trial of Oral Valproic Acid in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancers Using an Intensive Biomarker Sampling Strategy. Transl Oncol.2008 Sep;1(3):141-7.