GW441756是TrkA激酶和LRRK2的抑制劑，IC50值分別為320nM和2nm[1]。 TrkA激酶的活性可以影響其下游信號(hào)傳導(dǎo)，并參與許多生物學(xué)過(guò)程，包括增殖、分化和凋亡。因此，TrkA抑制劑被開(kāi)發(fā)用于治療癌癥。GW441756屬于羥吲哚系列，被發(fā)現(xiàn)是TrkA的有效抑制劑。它對(duì)TrkA也有選擇性。它對(duì)cRaf1和CDK2的IC50值分別在12μM和7μM以上。在人類(lèi)肌肉肉瘤癌細(xì)胞系HTB114中，GW441756的治療劑量依賴性地抑制腫瘤增殖并誘導(dǎo)凋亡[1，2]。 此外，GW441756也被發(fā)現(xiàn)是LRRK2抑制劑。在細(xì)胞TR-FRET分析中，它抑制LRRK2的Ser935磷酸化，IC50值為2.2μM。在IC50值> 20μM時(shí)，它沒(méi)有顯示出顯著的細(xì)胞毒性[3]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:504433-23-2

化學(xué)名:(3Z)-3-[(1-methylindol-3-yl)methylidene]-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-one

Canonical SMILES:CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C=C3C4=C(C=CC=N4)NC3=O

分子式:C17H13N3O

分子量:275.3

溶解度:≥ 13.75mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Wood E R, Kuyper L, Petrov K G, et al. Discovery and in vitro evaluation of potent TrkA kinase inhibitors: oxindole and aza-oxindoles. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2004, 14(4): 953-957.

[2] Montagnoli C, Pistilli A, Stabile A M, et al. Anti-proliferative effects of GW441756, a novel inhibitor of NGFreceptor tyrosine kinase a (TRKA), in human sarcoma. Italian Journal of Anatomy and Embryology, 2010, 115(1/2): 117.

[3] Hermanson S B, Carlson C B, Riddle S M, et al. Screening for novel LRRK2 inhibitors using a high-throughput TR-FRET cellular assay for LRRK2 Ser935 phosphorylation. PloS one, 2012, 7(8): e43580.