渥曼青霉素是一種高效的 PI3 激酶特異性直接抑制劑，最初源自真菌 (1,2)。這種抑制是不可逆的和非競(jìng)爭(zhēng)性的，IC50 為 3 nM[2][3]。渥曼青霉素不抑制 PI4 激酶、蛋白激酶 C 或蛋白酪氨酸激酶[4]。

在 Jurkat 細(xì)胞中，在通常用于抑制 PI 3-激酶的渥曼青霉素濃度下, PLK1 也被顯著抑制[5]。在 Swiss 3T3 細(xì)胞中，Wortmannin 是一種選擇性和可逆的磷脂酰肌醇 3-激酶抑制劑，IC50 值為 1.9 nM[4]。PI3-激酶參與刺激后組胺分泌的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路Fc epsilon RI 和渥曼青霉素通過(guò)與該酶的催化亞基直接相互作用來(lái)阻斷這些反應(yīng)[1]。

渥曼青霉素治療顯著減緩了小鼠 C3H 乳腺腫瘤的生長(zhǎng)速度和人類(lèi) MCF-7 乳腺癌異種移植物。相對(duì)于對(duì)照組，以 1 mg/kg 的劑量服用 Wortmannin 7 天可使患有小鼠 C3H 乳腺腫瘤的小鼠的腫瘤負(fù)荷降低 54%。在腫瘤植入后 1 天開(kāi)始使用 1 mg/kg 渥曼青霉素 14 天后，人類(lèi) MCF-7 乳腺癌異種移植物負(fù)荷相對(duì)于對(duì)照組降低了 97%[6]。 Wortmannin 抑制大鼠主動(dòng)脈肌球蛋白輕鏈磷酸化和收縮。作為MLCK抑制劑，渥曼青霉素可作為血管擴(kuò)張劑和抗炎劑使用[7]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:19545-26-7

別名:渥曼青霉素; SL-2052; KY-12420

化學(xué)名: (1S,6bR,9aS,11R,11bR)-1-(methoxymethyl)-9a,11b-dimethyl-3,6,9-trioxo-3,6,6b,7,8,9,9a,10,11,11b-decahydro-1H-furo[4,3,2-de]indeno[4,5-h]isochromen-11-yl acetate

Canonical SMILES O=C1[C@](C([H])([H])[C@@]2([H])OC(C([H])([H])[H])=O)(C([H])([H])[H])[C@](C([H])([H])C1([H])[H])([H])C(C3=O)=C2[C@]4(C([H])([H])[H])C5=C3OC([H])=C5C(O[C@]4([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])=O

分子式:C23H24O8

分子量:428.43

溶解度:≥ 21.42mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:
[1]: Yano H, Nakanishi S, et,al. Inhibition of histamine secretion by wortmannin through the blockade of phosphatidylinositol 3-kinase in RBL-2H3 cells. J Biol Chem. 1993 Dec 5;268(34):25846-56. PMID: 7503989.
[2]: Moon EK, Kim SH, et,al. Autophagy inhibitors as a potential antiamoebic treatment for Acanthamoeba keratitis. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):4020-5. doi: 10.1128/AAC.05165-14. Epub 2015 Apr 20. PMID: 25896709; PMCID: PMC4468686.
[3]: Liu Y, Jiang N, et,al. Polo-like kinases inhibited by wortmannin. Labeling site and downstream effects. J Biol Chem. 2007 Jan 26;282(4):2505-11. doi: 10.1074/jbc.M609603200. Epub 2006 Nov 29. PMID: 17135248.
[4]: Powis G, Bonjouklian R, et,al. Wortmannin, a potent and selective inhibitor of phosphatidylinositol-3-kinase. Cancer Res. 1994 May 1;54(9):2419-23. PMID: 8162590.
[5]: Liu Y, Shreder KR, et,al. Wortmannin, a widely used phosphoinositide 3-kinase inhibitor, also potently inhibits mammalian polo-like kinase. Chem Biol. 2005 Jan;12(1):99-107. doi: 10.1016/j.chembiol.2004.11.009. PMID: 15664519.
[6]: Lemke LE, Paine-Murrieta GD, et,al. Wortmannin inhibits the growth of mammary tumors despite the existence of a novel wortmannin-insensitive phosphatidylinositol-3-kinase. Cancer Chemother Pharmacol. 1999;44(6):491-7. doi: 10.1007/s002800051123. PMID: 10550570.
[7]: Nakanishi S, Kakita S, et,al.Wortmannin, a microbial product inhibitor of myosin light chain kinase. J Biol Chem. 1992 Feb 5;267(4):2157-63. PMID: 1733924.